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Revista Española de Cardiología Revista Española de Cardiología

Variantes que mantienen el marco de lectura en el dominio Rod 1 proximal del gen FLNA se asocian con un predominio del fenotipo valvular

Luis Fernández a,b,, Jair Tenorio a,b, Coral Polo-Vaquero a,b, Elena Vallespín a,b, María Palomares-Bralo a,b, Sixto García-Miñaúr a,b, Fernando Santos-Simarro a,b, Pedro Arias a,b, Hernán Carnicer c, Silvina Giannivelli c, Juan Medina d, Rosa Pérez-Piaya c, Jorge Solís d, Mónica Rodríguez e, Alexandra Villagrá e, Laura Rodríguez f, Julián Nevado a,b, Víctor Martínez-Glez a,b, Karen E. Heath a,b, Pablo Lapunzina a,b,g

a Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, España
b Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Instituto de Investigación del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), Madrid, España
c Unidad de Pediatría, Hospital Universitario HM Montepríncipe, Madrid, España
d Unidad de Cardiología, Hospital Universitario HM Montepríncipe, Madrid, España
e Unidad de Cardiología Infantil, Hospital Universitario HM Montepríncipe, Madrid, España
f Laboratorio Clínico, Hospital Universitario HM Montepríncipe, Madrid, España
g Unidad de Genética Clínica, Hospital Universitario HM Montepríncipe, Madrid, España

Palabras clave

Enfermedad ligada al cromosoma X. Displasia valvular cardiaca. Mutación en FLNA.

Resumen

Introducción y objetivos

La displasia valvular cardiaca ligada al cromosoma X es una cardiopatía congénita rara específica del sexo masculino y caracterizada principalmente por una degeneración mixomatosa de las válvulas auriculoventriculares con consecuencias hemodinámicas variables. Se debe a defectos genéticos en la filamina A (codificada por FLNA), una proteína de unión a actina de expresión ubicua que regula la organización del citoesqueleto. La pérdida de función de la filamina A también se ha asociado con manifestaciones neurológicas y del tejido conectivo a menudo simultáneas, y aparentemente las mutaciones en la primera mitad del dominio Rod 1 expresan el fenotipo cardiaco completo. En esta familia de nueva descripción, se ha contribuido a las correlaciones genotipo-fenotipo previas con un enfoque multidisciplinario.

Métodos

La evaluación cardiológica, dismorfológica y genética de los miembros disponibles se complementó con estudios de la transcripción y de la inactivación del cromosoma X.

Resultados

La nueva mutación de FLNA c.1066-3C>G cosegregaba con un fenotipo cardiaco aparentemente aislado y expresado en los varones, sin que hubiera un sesgo en el patrón de inactivación del cromosoma X en las mujeres portadoras. Esta variante resultó en una deleción dentro del marco de lectura de 8 residuos de aminoácidos cercanos a la región N-terminal de la proteína.

Conclusiones

La pérdida de función parcial y no sometida a impronta del dominio Rod 1 proximal de la filamina A parece ser el mecanismo patogénico de la displasia valvular cardiaca, expresada en algunos casos con manifestaciones extracardiacas.

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0300-8932/© 2018 Sociedad Española de Cardiología. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

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