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Revista Española de Cardiología Revista Española de Cardiología
Rev Esp Cardiol. 2017;70:16-24 - Vol. 70 Núm.01 DOI: 10.1016/j.recesp.2016.04.025

La inhibición de la PI3Kγ protege contra la miocardiopatía diabética en ratones

Angelo Maffei a, Giuseppe Cifelli a, Raimondo Carnevale a, Roberta Iacobucci a, Fabio Pallante a, Valentina Fardella a, Stefania Fardella a, Emilio Hirsch b, Giuseppe Lembo a,c, Daniela Carnevale a,c,

a Department of Angiocardioneurology and Translational Medicine, IRCCS Neuromed, Istituto Neurologico Mediterraneo, Pozzilli, Isernia, Italia
b Department of Molecular Biotechnologies and Health Sciences, University of Torino, Turín, Italia
c Department of Molecular Medicine, Sapienza University of Rome, Roma, Italia

Palabras clave

Diabetes mellitus. Miocardiopatía. Fármacos en investigación. Proteína PI3Kγ. Ratón.

Resumen

Introducción y objetivos

Las enfermedades cardiovasculares, incluida la miocardiopatía, son las principales complicaciones de la diabetes mellitus. Un conocimiento más profundo de los mecanismos moleculares que conducen a la miocardiopatía es crucial para el desarrollo de nuevos tratamientos. Se propuso la fosfoinosítido 3-cinasa gamma (PI3Kγ) como objetivo molecular contra la miocardiopatía diabética, dado el papel que desempeña la PI3Kγ en el remodelado cardiaco frente a la sobrecarga de presión. Dada la disponibilidad de un inhibidor farmacológico de este objetivo molecular, el GE21, se ha investigado la validez de nuestra hipótesis induciendo la diabetes a ratones con ablación genética de la PI3Kγ, o knock-in, para una PI3Kγ catalíticamente inactiva.

Métodos

Se provocó la diabetes a los ratones empleando estreptozotocina. Se evaluó la función cardiaca mediante exámenes ecocardiográficos secuenciales, mientras que la fibrosis y la inflamación se evaluaron mediante examen histológico.

Resultados

La diabetes mellitus indujo disfunción cardiaca en los ratones genéticamente intactos (wild-type). La disfunción sistólica se previno completamente y la diastólica parcialmente, tanto en ratones con PI3Kγ inactivada como ratones sin actividad de cinasa. La disfunción cardiaca se recuperó en la misma medida administrando el inhibidor de la PI3Kγ GE21, de manera dependiente de la dosis. Estas acciones de inhibición genética o farmacológica de la PI3Kγ se asociaron con una reducción de la fibrosis y la inflamación en el corazón diabético.

Conclusiones

Nuestro estudio demuestra un papel fundamental de la PI3Kγ en la miocardiopatía diabética en ratones y el efecto beneficioso de la inhibición farmacológica de la PI3Kγ; destaca su potencial como estrategia prometedora para el tratamiento clínico de las complicaciones cardiacas de los pacientes diabéticos.

0300-8932/© 2017 Sociedad Española de Cardiología. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.