Revista Española de Cardiología Revista Española de Cardiología
Rev Esp Cardiol. 2019;72:138-44 - Vol. 72 Núm.02 DOI: 10.1016/j.recesp.2018.01.029

Entendimiento de la miocardiopatía hipertrófica mediante el estudio de una variante patogénica fundadora

Rebeca Lorca a,, Juan Gómez a, María Martín a,b, Rubén Cabanillas c, Juan Calvo d, Víctor León a, Isaac Pascual a, César Morís a,e,f, Eliecer Coto a,e,f, José Julián R. Reguero a,e

a Unidad de Cardiopatías Familiares, Departamento de Cardiología y Genética Molecular, Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), Oviedo, Asturias, España
b Departamento de Biología Funcional, Universidad de Oviedo, Oviedo, Asturias, España
c Instituto de Medicina Oncológica y Molecular de Asturias (IMOMA), Oviedo, Asturias, España
d Departamento de Radiología, Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), Oviedo, Asturias, España
e Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (IISPA), Oviedo, Asturias, España
f Departamento de Medicina, Universidad de Oviedo, Oviedo, Asturias, España

Palabras clave

Miocardiopatía hipertrófica. MYBPC3. Variante patogénica. Proteína truncada.

Resumen

Introducción y objetivos

La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la enfermedad cardiaca hereditaria más frecuente. El desafío actual radica en la clasificación precisa de la patogenicidad de variantes asociadas a las MCH. Para la evaluación inicial de la MCH se recomienda una ecocardiografía transtorácica (ETT). La cardiorresonancia magnética (CRM) también debe considerarse. El objetivo fue revaluar la penetrancia y expresión clínica de la variante patogénica MYBPC3 p.G263*.

Métodos

Se estudiaron los principales genes sarcoméricos, mediante next-generation sequencing, en 384 índices con MCH y una cohorte control de 450 individuos sanos. Se identificaron todos portadores de MYBPC3 p.G263* y se realizó cribado familiar. Se recogió información clínica de manera retrospectiva hasta 2015 y prospectiva a partir de entonces. Se realizó un esfuerzo extra para realizar CRM en todos los portadores de la variante independientemente del resultado de la ETT.

Resultados

Trece casos índice con MCH y ninguno de la cohorte control eran portadores de la variante MYBPC3 p.G263*, patogénica según el American College of Medical Genetics and Genomics y la Association for Molecular Pathology. Mediante cribado familiar se identificó a un total de 39 portadores. La mayoría se diagnosticó de MCH asintomática, con inicio tardío de la enfermedad y un curso relativamente benigno, pero con potenciales complicaciones tardías. Se encontró una penetrancia cercana al 70% evaluada por la ETT y del 87% por CRM. La penetrancia era edad-dependiente, y alcanzó el 100% en mayores de 55 años.

Conclusiones

MYBPC3 p.G263* comparte con la mayoría de las variantes patogénicas truncantes en este gen un inicio tardío, un curso relativamente benigno en los jóvenes y una alta penetrancia. La CRM podría ser una herramienta útil en la evaluación de portadores independientemente de la ETT.

0300-8932/© 2019 Sociedad Española de Cardiología. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

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