Hay relación directa entre las enfermedades renales crónicas (ERC) y las cardiovasculares (CV). Por un lado, la enfermedad CV es la causa fundamental de muerte en pacientes con ERC1. Por otro, tener ERC amplifica el riesgo de muerte en la enfermedad CV, se tenga otros factores de riesgo o no2. La ERC acelera la enfermedad CV, incluso antes de llegar a su grado de insuficiencia renal terminal (IRT) con necesidad de diálisis o trasplante.

LA VISIÓN DESDE LA CARDIOLOGÍA

En los últimos 10-15 años se ha hecho cada vez más evidente la importancia de la función renal como factor pronóstico fundamental en pacientes con enfermedad CV y particularmente con cardiopatía isquémica2.

Los cardiólogos son cada vez más conscientes de que la cifra aislada de creatinina en un paciente determinado no refleja de forma adecuada la tasa de filtrado glomerular (TFG). Para evitar la necesidad de recoger orina durante 24 h en el cálculo del aclaramiento renal, se han creado diversas fórmulas para estimar el filtrado glomerular a partir de la concentración plasmática de creatinina y de otras variables analíticas, demográficas y antropométricas (tabla 1). Las más utilizadas son la fórmula de Cockroft-Gault (CG)3 normalizada para 1,72 m2 y la fórmula abreviada derivada del estudio MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)4. La ecuación de CG se obtiene con cuatro parámetros (concentración sérica de creatinina, edad, peso y sexo) y la MDRD abreviada, con otros cuatro (concentración sérica de creatinina, edad, sexo y raza negra).

La comparación de las ecuaciones CG y MDRD es controvertida. Una revisión de esta cuestión realizada recientemente concluye que la mayoría de los resultados son favorables a la ecuación MDRD5, aunque hay estudios con resultados opuestos. El método utilizado para determinar la concentración de creatinina y las características de la población analizada pueden explicar estas discordancias. En la mayoría de los análisis comparativos realizados se constata que la ecuación CG clásica sobrestima el filtrado glomerular. Sin embargo, en población con insuficiencia renal avanzada probablemente este es el mejor método6.

Una TFG < 60 ml/min/1,73 m2 se ha seleccionado como valor de corte para definir ERC, ya que representa aproximadamente una reducción de más de la mitad del valor normal de filtrado glomerular, que suele ser 125 ml/min/1,73 m2 tanto en varones como en mujeres. Este valor se asocia a la detección de anomalías de laboratorio características de insuficiencia renal, además del aumento de la prevalencia y la severidad de los factores de riesgo cardiovascular. La insuficiencia renal se define por una TFG < 15 ml/min/1,73 m2 o tratamiento con diálisis. Entre los individuos con ERC, el estadio de severidad se basa en el valor de la TFG (tabla 2).

De forma generalizada, la TFG reducida se ha demostrado consistentemente como un factor de eventos CV y de mortalidad total en poblaciones de alto riesgo2. Esto es cierto en pacientes con enfermedad vascular o diabetes asociada a otros factores de riesgo CV, en pacientes con bypass aortocoronario, después de cirugía valvular, después de infarto de miocardio, después de intervencionismo coronario percutáneo, en pacientes con síndrome coronario agudo, en pacientes con dolor torácico en la sala de urgencias y en pacientes con insuficiencia cardiaca. Además, parece que este aumento del riesgo se produce ya con ligeras reducciones de la función renal.

La importancia de la función renal sobre el pronóstico de los pacientes con cardiopatía isquémica queda muy bien expresada en los datos que proporciona el estudio VALIANT, realizado en pacientes con disfunción ventricular o insuficiencia cardiaca tras infarto7.

En esta población de pacientes, por otro lado habitual en los servicios de cardiología occidentales, la TFG (media ± desviación estándar [DE]) era 70,2 ± 21,3 ml/min/1,73 m2, pero un 22,2% tenía una TFG entre 45 y 59,9 ml/min/1,73 m2, y un 11,3% la tenía por debajo de 45 ml/min/1,73 m2. Por lo tanto, a pesar de que un criterio de exclusión era tener una cifra de creatinina basal como máximo de 2,5 mg/dl, de hecho el 33,6% de los pacientes tenían criterios de ERC. Todos los eventos cardiovasculares importantes, como la mortalidad cardiovascular total, el reinfarto, la insuficiencia cardiaca y el accidente cerebrovascular, estuvieron en estrecha relación con la TFG, de tal forma que su incidencia se duplicó o triplicó en pacientes con TFG < 45 ml/min/1,73 m2 respecto a los que la tenían > 75 ml/min/1,73 m2.

LA VISIÓN DESDE LA NEFROLOGÍA

Una visión muy simplista nos lleva a centrar nuestra atención en los pacientes que están en fase de IRT, definida por grave reducción de la función renal que requiere diálisis o trasplante para sobrevivir (tabla 3). Entre el 40 y el 70% de los pacientes que inician diálisis ya tienen manifestaciones de enfermedad CV, y ésta es la causa del 40% de las muertes1. En España, las principales etiologías que llevan a la IRC son la diabetes y la nefropatía vascular (fig. 1); sin embargo, en la franja de edad de los 45 a los 65 años es la poliquistosis renal (fig. 2)8. Los pacientes en diálisis a menudo tienen gran comorbilidad, reducción de la calidad de vida y una mortalidad anual aproximada de un 8,8-14% (fig. 3), aunque en el grupo cada vez mayor de pacientes con edad > 75 años llega a superar el 20% (fig. 4). La mortalidad cardiovascular es de 10 a 30 veces superior en pacientes en tratamiento con diálisis que en la población general, a pasar de un ajuste por sexo, raza y presencia de diabetes. Cuando se ajusta por edad, la mortalidad cardiovascular sigue siendo 5 veces superior en pacientes en diálisis que en la población general9. En pacientes en diálisis, el infarto de miocardio o la insuficiencia cardiaca tienen una muy elevada mortalidad. La mortalidad a 1 y 2 años tras un infarto de miocardio en pacientes en diálisis es del 59 y el 73%, respectivamente, muchísimo más elevada que en la población general, incluso en diabéticos10.

Fig. 1. Causas de enfermedad renal primaria en pacientes que inician diálisis en España en 2004 y 2005. Datos obtenidos de la Sociedad Española de Nefrología, disponibles en: http://www.senefro.org

Fig. 2. Causas de enfermedad renal primaria entre los pacientes que iniciaron diálisis en España en 2005, en función de estratos de edad. Nótese que, en la franja de edad entre 45 y 64 años, la principal nefropatía como causa de inicio de diálisis es la poliquistosis renal. Datos obtenidos de la Sociedad Española de Nefrología, disponibles en: http://www.senefro.org

Fig. 3. Evolución de la mortalidad anual de los pacientes tratados con hemodiálisis y con diálisis peritoneal, contrastada con la mortalidad anual de los pacientes trasplantados, en los años 2001 a 2005. DP: diálisis peritoneal; HD: hemodiálisis; TX: trasplante. Datos obtenidos de la Sociedad Española de Nefrología, disponibles en http://www.senefro.org

Fig. 4. Mortalidad anual por estratos de edad en pacientes tratados con hemodiálisis y diálisis peritoneal, contrastados con pacientes trasplantados. DP: diálisis peritoneal; HD: hemodiálisis; TX: trasplante. Datos obtenidos de la Sociedad Española de Nefrología, disponibles en http://www.senefro.org

Sin embargo, la fase de IRT se precede de un progresivo deterioro de la función renal, que se caracteriza por una reducción del filtrado glomerular y, como consecuencia, un aumento de la creatinina sérica. La progresión a IRT depende de muchos factores y la probabilidad de llegar a IRT es superior en pacientes jóvenes que en los ancianos, en pacientes con ERC más que los que tienen deterioro de la función renal por otras causas, como hemodinámica o prerrenales, y en pacientes con elevado deterioro del filtrado glomerular en el momento que se hace el diagnóstico. En esta fase de deterioro progresivo de la función renal hay un riesgo importante de desarrollo de enfermedad CV y muerte antes de que se desarrolle ERC.

Las dos presentaciones clínicas de enfermedad cardiaca en pacientes con enfermedad renal son la enfermedad vascular arteriosclerótica (particularmente la cardiopatía isquémica) y la hipertrofia ventricular izquierda (tabla 4). Hace más de 25 años que se propuso que los pacientes con IRT tenían una aterogénesis acelerada. Sin embargo, como bien se sabe ahora, este riesgo empieza mucho más precozmente, con filtrados glomerulares < 50-60 ml/min.

FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON ERC

En sujetos con ERC los factores de riesgo cardiovascular se suelen clasificar en «tradicionales« y «no tradicionales» (tabla 5)1. Los tradicionales son los derivados del Framingham Heart Study, y se utilizan para estimar el riesgo de desarrollar una cardiopatía isquémica sintomática. La mayoría de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular tradicionales, como edad, diabetes, presión arterial sistólica, hipertrofia ventricular izquierda y colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (cLDL) elevado, también son muy prevalentes en los pacientes con ERC. El riesgo CV conferido por muchos de los factores de riesgo tradicionales, como diabetes, edad avanzada e hipertrofia ventricular izquierda, es muy parecido a lo que ocurre en la población general. Sin embargo, con algunos otros hay notables diferencias. Por ejemplo, se ha descrito una relación en curva U entre la mortalidad total y la presión arterial o las cifras de colesterol en pacientes en diálisis11. El incremento del riesgo en valores de presión arterial o de colesterol bajos, en realidad, podría ser efecto de factores de confusión como la presencia de miocardiopatía o desnutrición, respectivamente, aunque esto no ha sido probado.

Varios estudios han señalado que la ecuación de riesgo de Framinghan es insuficiente para predecir la extensión del riesgo cardiovascular en pacientes con ERC12,13. Hay dos interpretaciones para estos hallazgos. En primer lugar, otros factores (no tradicionales) que no se incluyen en la ecuación de Framinghan podrían tener un importante papel en la aparición de enfermedad coronaria en pacientes con ERC. En segundo lugar, los factores de riesgo tradicionales podrían tener una diferente relación cuantitativa y cualitativa para enfermedad cardiovascular en pacientes con ERC comparados con la población general. Por ejemplo, los individuos con ERC pueden haber tenido una exposición a la hipertensión más larga e intensa que los sujetos sin ERC. Además, los sujetos con ERC pueden haber sido tratados por su hipertensión, y la ecuación de Framinghan no tiene en cuenta la cantidad de años de tratamiento seguido para hipertensión.

Varios de los factores de riesgo no tradicionales, como la hiperhomocisteinemia, el estrés oxitativo o la elevación de marcadores de inflamación se asocian con arteriosclerosis. Hay una fuerte corriente de opinión sobre que el estrés oxidativo y la inflamación pueden ser los mediadores primarios que explicarían la enorme prevalencia de enfermedad cardiovascular en pacientes con ERC. Pero hay otros factores importantes, entre ellos la anemia, que se relaciona con la miocardiopatía, y el metabolismo anormal calcio-fósforo, que se asocia a remodelado vascular y pérdida de la elasticidad de los vasos.

MECANISMOS DE LAS COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES EN PACIENTES CON ERC

Hay una gran prevalencia de aterosclerosis en la ERC. Las lesiones ateroscleróticas de la insuficiencia renal frecuentemente están calcificadas y tienen un aumento en el grosor de media, en contraste con las lesiones fibroateromatosas de la población general. Hay exploraciones no invasivas que indican arteriosclerosis en este grupo de pacientes, como el grosor intimomedial en la arteria carótida alterado, detectable por ultrasonidos, y la isquemia miocárdica inducible a través de una prueba de esfuerzo (tabla 4). La tomografía computarizada (TC) de las arterias coronarias es muy buen método para cuantificar la calcificación vascular, pero puede ser poco idóneo para detectar arteriosclerosis en pacientes con ERC, ya que no permite distinguir entre calcificaciones intimales típicas de arteriosclerosis de las calcificaciones de la media comunes en la ERC. Otro indicador de arteriosclerosis generalizada en la ERC podría ser la detección de lesiones de sustancia blanca por resonancia magnética (RM) cerebral. Así, cerca de una tercera parte de los pacientes con IRC tiene lesiones de sustancia blanca cerebral14. Estos pacientes tienen más enfermedad CV clínica asociada y nefropatía vascular como causa primaria de la enfermedad renal. Además, estas lesiones de sustancia blanca se asocian a mayores cifras de presión arterial sistólica, presión de pulso, índice de masa ventricular izquierda y proteína C reactiva.

Las manifestaciones clínicas de la aterosclerosis incluyen la cardiopatía isquémica en todas sus manifestaciones: angina, infarto, muerte súbita, que es frecuente en ERC, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica e insuficiencia cardiaca.

Los pacientes en diálisis con cardiopatía isquémica no necesariamente tienen enfermedad de arterias coronarias epicárdicas. Un problema con respecto a la presencia de cardio patía isquémica entre estos pacientes es que a menudo puede ser asintomática. Por ejemplo, Ohtake ha demostrado lesiones coronarias superiores al 50% en el 53% de los pacientes asintomáticos en programa de hemodiálisis15. Por otro lado, también es posible que un porcentaje importante de pacientes en diálisis con síntomas de isquemia miocárdica no tengan enfermedad coronaria significativa (definida como estenosis > 50% en una arteria coronaria principal)16. Esos autores proponen que puede producirse isquemia secundaria a los efectos combinados de sobrecarga de volumen e hipertrofia ventricular izquierda.

Los pacientes con enfermedad renal crónica también tienen alta prevalencia de remodelado en grandes arterias17. El remodelado puede deberse tanto a sobrecarga de presión, que se caracteriza por hipertrofia de la pared y por aumento del cociente pared/lumen, o por sobrecarga de flujo, que se caracteriza por un aumento proporcional en el diámetro arterial y de la pared vascular. El remodelado normalmente se acompaña de reducción de la elasticidad arterial, que se puede detectar a través de la velocidad del pulso aórtica y de una impedancia característica. Los vasos no distensibles pueden ocasionar un aumento de la presión arterial, aumento de la presión de pulso, hipertrofia ventricular izquierda y reducción de la perfusión coronaria. Tanto la disminución de la distensibilidad aórtica como el aumento de la presión de pulso se han demostrado como factores de riesgo independientes para enfermedad cardiovascular en pacientes en diálisis.

Hipertensión

La hipertensión es un factor de riesgo CV fundamental y en pacientes con ECR se presenta de forma invariable. Los mecanismos implicados en pacientes en ERC son la retención de sodio, la activación del sistema renina-angiotensina y la activación del sistema simpático. La hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI) inducida por la hipertensión es su mayor efecto CV18.

Disfunción endotelial

La disfunción endotelial es uno de los mecanismos iniciales de la arteriosclerosis. Se ha correlacionado la microalbuminuria con la disfunción endotelial y se ha postulado que la disfunción endotelial glomerular podría estar presente en la fase inicial de la hipertensión. Uno de los principales mediadores de la disfunción endotelial podría ser la disminución de la biodisponibilidad de óxido nítrico. Nosotros hemos descrito en una fase muy inicial de ERC la incapacidad para la disminución de la presión arterial diastólica al ejercicio que podría ser secundaria a disfunción endotelial19. Existe un gran interés en la actividad de ADMA, un inhibidor competitivo de la sintetasa de NO, ya que se ha demostrado aumento de su concentración plasmática en pacientes con insuficiencia renal y hoy se lo considera uno de los mayores marcadores de arteriosclerosis, de tal forma que incluso tiene implicaciones pronósticas20.

Inflamación

Hay una gran evidencia de que los pacientes con ERC tienen una gran activación de la inflamación, ya que un 30-50% de los pacientes con ERC tienen elevados diferentes marcadores de inflamación, como proteína C reactiva, fibrinógeno, interleucina 6, factor de necrosis tumoral alfa, factor VIIc, factor VIIIc, complejo plasmina-antiplasmina, D-dímeros y moléculas de adhesión E-selectina, VCAM-1 y ICAM-121. Este aumento de marcadores de inflamación se ha atribuido a estrés oxidativo, presencia de productos avanzados de glucación y otros agentes que normalmente son eliminados por el riñón.

Sistema renina-angiotensina

La activación del sistema renina-angiotensina ocurre en la mayoría de las formas de ERC. La angiotensina II contribuye a la disfunción endotelial y al remodelado vascular. Además, la estimulación del receptor AT1 provoca una respuesta inflamatoria y activa muchos otros mediadores que, en definitiva, están en la patogenia de la arteriosclerosis22.

Calcificación vascular y valvular

La aceleración de lesiones vasculares y valvulares calcificadas es muy frecuente en la ERC. Cerca del 33% de los pacientes con función renal deprimida (TFG media, 33 ml/min) tienen calcificaciones vasculares. Los mecanismos que se involucran en la calcificación vascular de pacientes con ERC incluyen la precipitación pasiva de Ca y P debida a una elevada concentración extracelular, la inducción de transformación osteogénica y transformación de hidroxiapatita, y la deficiencia en los inhibidores de la calcificación23. En nuestro medio, la calcificación valvular aórtica en pacientes en hemodiálisis oscila entre el 31 y el 50%, y la calcificación del anillo mitral, entre en 25 y el 59% de los casos estudiados por ecocadiografía24.

AFECCIÓN CARDIOVASCULAR EN FASES MUY INICIALES DE ERC

La enfermedad renal se inicia en el momento que hay una lesión renal que no se resuelve. El marcador clínico en estos casos es la presencia de albuminuria o proteinuria (tabla 6). Pequeños aumentos de proteinuria son importantes signos de enfermedad renal precoz y además son predictores de aumento de riesgo CV y mortalidad en determinados grupos de pacientes.

De la misma forma que en la diabetes, los no diabéticos con microalbuminuria tienen más prevalencia de factores de riesgo CV (dislipemia, HTA, mayor tamaño corporal, resistencia a la insulina y tabaquismo) que los sujetos sin microalbuminuria. Hay una fuerte asociación entre microalbuminuria y enfermedad CV. Por ejemplo, la microalbuminuria se asocia como marcador indirecto de enfermedad CV como incremento del grosor intimomedial de la arteria carótida en sujetos hipertensos, a HVI en varones hipertensos, a signos de isquemia en el ECG2. Los sujetos con microalbuminuria tienen mayor prevalencia de enfermedad CV clínica que los que no tienen microalbuminuria. La microalbuminuria en no diabéticos, en el estudio HOPE, se asoció a un 61% de incremento del riesgo en el evento combinado de accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio o muerte cardiovascular y a un riesgo duplicado de mortalidad total25. En poblaciones de bajo riesgo, sin embargo, esta predicción no se cumple.

De la misma forma que en diabéticos, la presencia de microalbuminuria en no diabéticos puede reflejar un daño endotelial generalizado o anomalías en la vía de la fibrinolisis o de la coagulación, puede ser un marcador de inflamación o simplemente puede reflejar una mayor severidad de lesión de órgano diana26. Nosotros hemos estudiado a sujetos jóvenes normotensos y con función renal normal afectos de poliquistosis renal. En esta población, había microalbuminuria persistente en el 19%27. En nuestra serie, la microalbuminuria se asoció a una tendencia a mayor presión arterial sistólica, actividad de renina plasmática e hipertrofia ventricular izquierda, pero no se correlacionó con edad, sexo o cifras de enzima de conversión de angiotensina.

En estas fases muy iniciales de enfermedad renal, sin embargo, hemos encontrado un discreto aumento de la masa ventricular izquierda medida por ecocardiografía en relación con un grupo de sujetos de similares edad y sexo (fig. 5)28. A pesar de que estos pacientes son estrictamente normotensos, hemos encontrado una estrecha correlación entre la masa ventricular izquierda y una menor caída de la presión arterial sistólica nocturna en el Holter de presión29, por un lado, y también una estrecha relación entre masa ventricular izquierda y menor descenso de la presión arterial diastólica al ejercicio en estos sujetos19. Además, hemos visto que estos cambios cardiacos estructurales muy precoces en pacientes con enfermedad renal, de hecho, se asocian a cambios funcionales también precoces28. Así, diferentes parámetros de función diastólica, como la relación E/A en el flujo Doppler transmitral, el tempo de desaceleración de la onda E y el tiempo de relajación isovolumétrica también están alterados en estos pacientes.

Fig. 5. La afección cardiovascular de la poliquistosis renal, en esta caso valorada por la repercusión en el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda y disfunción diastólica, está en íntima relación con la aparición de hipertensión arterial progresiva, deterioro de la función renal y anemización. Datos obtenidos de Bardají et al18. TRIV: tiempo de relajación isovolumétrica.

FASES EVOLUCIONADAS DE ENFERMEDAD RENAL

A medida que la enfermedad renal progresa, la TFG se va reduciendo. Esta reducción en la TFG a menudo va asociada a una elevada prevalencia de factores de riesgo CV y una elevada prevalencia de marcadores indirectos de enfermedad CV y clínica CV. Varios estudios han demostrado una asociación entre determinados factores de riesgo, como la HTA o bajas cifras de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y una TFG reducida. Además, el porcentaje de diabéticos, alteraciones ECG de HVI, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardiaca son mayores en pacientes con TFG reducida30. Se ha demostrado que una disminución de la función renal se asocia a mayor extensión de enfermedad coronaria en mujeres31. Nosotros hemos analizado una serie de 339 pacientes con cateterismo cardiaco y hemos visto que la TFG reducida se asocia a enfermedad coronaria extensa de tres vasos, y es predictor independiente en menores de 75 años, en hipertensos y en pacientes con fracción de eyección deprimida32.

Hipertrofia ventricular izquierda

La hipertrofia excéntrica se produce como consecuencia de una sobrecarga de volumen. La hipertrofia concéntrica típicamente es el resultado de hipertensión y cualquier incremento de la poscarga, y además se acentúa por la anemia, el hiperparatiroidismo y las concentraciones altas de angiotensina II33. La alteración funcional fundamental que caracteriza la enfermedad cardiaca en pacientes con IRT es la disfunción diastólica. Esta fisiología se caracteriza por un aumento de la presión diastólica ventricular izquierda con un incremento muy modesto del volumen ventricular izquierdo. La consecuencia clínica es que estos pacientes con ERC tienen un umbral bajo para desarrollar edema pulmonar. Por otro lado, los pacientes que son sometidos a ultrafiltración durante la diálisis pueden experimentar una rápida caída en la presión del ventrículo izquierdo, con lo que aumenta el riesgo de hipotensión súbita e inestabilidad hemodinámica.

La HVI es un factor de riesgo cardiovascular bien reconocido en la población general. En el curso de la enfermedad renal, la HVI se desarrolla precozmente y su prevalencia aumenta de forma inversa al nivel de función renal. Por ejemplo, en el estudio de Levin34, la prevalencia de HVI medida por ecocardiografía fue del 43, el 31 y el 27% de los pacientes con aclaración de creatinina < 25, 25-50 y > 50 ml/min, respectivamente. En nuestro medio, pacientes con poliquistosis renal, hipertensión y muy discreto deterioro de la función renal tienen una prevalencia de HVI del 40%35. La HVI es, además, la alteración cardiaca más frecuente en los pacientes con IRT. La masa del ventrículo izquierdo aumenta progresivamente durante el tratamiento con diálisis, incluso en pacientes normotensos36. En el Canadian Prospective Cohort Study, de 433 pacientes que iniciaban hemodiálisis, el 74% tenía HVI basalmente, el 44% tenía hipertrofia concéntrica, el 30% tenía hipertrofia excéntrica y el 15%, disfunción sistólica37. En nuestro medio, la prevalencia de HVI en pacientes en hemodiálisis es de un 62-84%; la hipertrofia concéntrica, un 53-68% y la disfunción sistólica, un 6-9%24.

Los mecanismos implicados en el desarrollo de HVI son la sobrecarga de presión y la sobrecarga de volumen. La sobrecarga de presión es inducida por la hipertensión arterial (HTA), la rigidez de las grandes arterias (arteriosclerosis) o la estenosis aórtica y conduce al desarrollo de HVI concéntrica. La sobrecarga de volumen es inducida por la hipervolemia crónica, la anemia o la circulación hiperdinámica generada por el acceso vascular (fístula arteriovenosa), que se asocian con un aumento del gasto cardiaco y favorecen el desarrollo de una HVI excéntrica. Para un mismo nivel de presión arterial, los pacientes renales presentan un índice de masa del ventrículo izquierdo superior al de los pacientes no renales, lo que indica que otros factores contribuyen a su desarrollo. Existe una relación inversa entre las cifras de hemoglobina y la masa del ventrículo izquierdo en pacientes en diálisis, lo que indica el papel de la anemia en el desarrollo de esta complicación. Los cambios en la estructura y la geometría arteriales en pacientes renales se asocian con aumento de la rigidez arterial y un retorno más precoz de las ondas reflejas que favorece el desarrollo de HVI. De hecho, la velocidad de la onda pulso (un marcador de rigidez arterial) se relaciona estrecha y directamente con la masa del ventrículo izquierdo en pacientes en diálisis38. El volumen de líquido extracelular o la sobrehidratación crónica también se relacionan con la masa del ventrículo izquierdo, lo que indica la contribución de la hipervolemia en el desarrollo de HVI en pacientes en diálisis. Otros factores que se han implicado en su desarrollo son el hiperparatiroidismo secundario (la hormona paratiroidea es un factor facilitador del crecimiento de los miocardiocitos), la activación del sistema renina-angiotensina y de la endotelina-1 locales, la hiperactividad simpática, la apnea del sueño, la inflamación, la hiperhomocisteinemia o las calcificaciones valvulares o vasculares, entre otros.

De entre los factores mencionados en el desarrollo y el mantenimiento de la HVI en los pacientes renales, la hipertensión arterial y la anemia son los predictores más potentes18. La HVI comienza siendo un fenómeno adaptativo a la sobrecarga de presión y/o volumen, pero a largo p lazo se convierte en un fenómeno de mala adaptación. La HVI, especialmente la forma concéntrica, se asocia con una disminución de la distensibilidad del ventrículo izquierdo, lo que conlleva una disfunción diastólica. Por un lado, la hipervolemia puede conducir más fácilmente a un aumento de presión en la aurícula izquierda y predisponer al edema pulmonar; y por otro, una disminución de la presión de llenado, por ejemplo durante la ultrafiltración en hemodiálisis, predispone a una caída brusca de la presión y favorece la aparición de hipotensión intradiálisis. La HVI aumenta la resistencia vascular coronaria y produce un desequilibrio entre el aumento de la demanda miocárdica de oxígeno por el ventrículo hipertrófico y la reserva coronaria disminuida. Este hecho y la rigidez de los grandes vasos que contribuye a la alteración de la perfusión miocárdica podrían explicar la elevada prevalencia de cardiopatía isquémica en ausencia de estenosis coronaria significativa en pacientes en diálisis. La fibrosis intersticial es especialmente marcada en los pacientes urémicos, contribuye a la isquemia miocárdica e induce inestabilidad eléctrica al favorecer las arritmias de reentrada, lo que puede favorecer la muerte súbita, frecuente en estos pacientes39. En estudios prospectivos de pacientes en diálisis, la HVI se asocia con un mayor riesgo de disfunción diastólica, insuficiencia cardiaca recurrente y muerte40. En estudios retrospectivos la presencia de HVI se asociaba con un mayor riesgo de mortalidad en pacientes en diálisis peritoneal, así como con una mayor mortalidad y desarrollo de insuficiencia cardiaca en pacientes trasplantados.

El diagnóstico de insuficiencia cardiaca puede ser difícil en pacientes en diálisis, ya que la retención de sal y agua puede ser tratada con ultrafiltración durante la diálisis, y a menudo se necesitan otros signos —como descenso de la presión arterial, fatiga o anorexia— como únicos marcadores. Por otro lado, la retención de agua y sal puede reflejar inadecuada ultrafiltración más que insuficiencia cardiaca, o una combinación de ambas cosas: insuficiencia cardiaca e inadecuada ultrafiltración. Independientemente de la causa, la insuficiencia cardiaca es un poderoso indicador de riesgo de eventos adversos en pacientes en diálisis, lo que generalmente es una manifestación de enfermedad cardiovascular avanzada. El índice de masa ventricular izquierda depende del estado de volumen. Por lo tanto, se necesita una estandarización en la medidas de la función ventricular izquierda en pacientes en hemodiálisis.

Hasta el momento, no existen estudios prospectivos sobre el valor pronóstico de la HVI en pacientes con IRC. Tampoco se dispone de estudios controlados que demuestren que un tratamiento multifactorial reduzca la mo rbimortalidad cardiovascular en pacientes renales, pero la reducción de la HVI se asocia con un mejor pronóstico en pacientes en diálisis, como se ha demostrado en pacientes hipertensos no urémicos en estudios controlados. Para conseguir la regresión de la HVI es necesario un enfoque multifactorial, que incluya el control de la presión arterial, volemia, anemia, sobrepeso, mejora de la distensibilidad arterial e inhibición del sistema renina-angiotensina. Para controlar la volemia debe aconsejarse restricción salina y diuréticos, o ultrafiltración agresiva en pacientes en diálisis. La diálisis corta diaria o la hemodiálisis nocturna reducen la presión arterial y la HVI y los cambios de estos parámetros se relacionan estrechamente con reducción de la sobrecarga hídrica tras el cambio de técnica. Para prevenir la HVI es muy importante un control óptimo de la presión arterial (< 130/80 mmHg) desde fases precoces de la enfermedad renal. La inhibición del sistema renina-angiotensina, mediante inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII), induce una regresión de la masa ventricular izquierda que es superior a la esperada por la reducción de las cifras tensionales en la población general. Los IECA y los ARA-II reducen la masa del ventrículo izquierdo en pacientes con IRC, en diálisis y en trasplantados renales41. Además se asocian con una menor mortalidad en pacientes con IRC y en diálisis.

La corrección parcial de la anemia con factores eritropoyéticos se asocia con una reducción parcial, aunque no la normalización, de la masa del ventrículo izquierdo en pacientes en diálisis42. En pacientes en prediálisis, la corrección precoz y completa contribuye a la regresión importante de la HVI, lo que señala la necesidad de su abordaje precoz. También es efectivo el control adecuado del metabolismo calcio-fósforo que puede prevenir las calcificaciones cardiovasculares (aumentan la rigidez arterial y favorecen la disfunción valvular). Por otra parte, los IECA, ARA-II y antagonistas del calcio han demostrado que mejoran la elasticidad arterial en pacientes en diálisis.

Eventos cardiovasculares

La reducción progresiva de la TFG también se asocia a eventos clínicos CV en estudios prospectivos. Es importante considerar el efecto de la reducción de la TFG en los eventos CV sin ajustar por otros factores de riesgo porque el descenso de la TFG puede estar asociado a otros factores de riesgo CV y, por lo tanto, ser útil en la estratificación del riesgo por sí mismo. En segundo lugar, porque los análisis ajustados pueden inapropiadamente reducir la asociación entre el nivel de TFG y los eventos CV. Esto es, la reducción en la TFG puede ocasionar mayor hipertensión y dislipemia, y por lo tanto podría hacer que se sobrestimara el efecto de estos factores43.

Un análisis sistemático realizado por investigadores de la Universidad de McMaster analiza los datos de 39 estudios que comprenden un total de 1.371.990 pacientes, y concluye que el riesgo relativo no ajustado para mortalidad en pacientes con deterioro de la función renal varía entre 0,94 y 5. El riesgo absoluto de mortalidad se incrementó exponencialmente con el deterioro de la función renal en dicho estudio44.

Hay varias explicaciones para relacionar la asociación independiente entre TFG y eventos CV. En primer lugar, como ya se ha indicado repetidamente, la reducción de la TFG puede asociarse a más factores de riesgo CV no tradicionales que generalmente no son evaluados en muchos estudios. En segundo lugar, la reducción en la TFG puede ser un marcador de enfermedad vascular no diagnosticada o alternativamente un marcador de severidad de una enfermedad vascular diagnosticada, especialmente en poblaciones de alto riesgo CV. En tercer lugar, una reducción de la TFG puede ser medida de confusión residual de factores de riesgo CV tradicionales. Por ejemplo, sujetos con reducción de la TFG pueden tener una mayor HTA y dislipemia y, por lo tanto, haber sufrido mayor daño vascular como consecuencia de la HTA y de la dislipemia. Además, el deterioro de la función renal se asocia con marcadores de inflamación y con otros potenciales factores de riesgo de eventos CV, que podrían contribuir directamente en la posibilidad de eventos adversos. En cuarto lugar, recientes estudios demuestran que pacientes con disminución de la TFG tienen una menor probabilidad de recibir terapias como IECA, bloqueadores beta, ácido acetilsalicílico, inhibidores de las plaquetas, trombolíticos o intervención coronaria percutánea que los pacientes con TFG preservada.

CONCLUSIONES

La ERC tiene una estrecha relación con la enfermedad CV a través de factores de riesgo comunes o propios que explican la elevada incidencia de arteriosclerosis e hipertrofia ventricular izquierda. La afección CV es muy precoz y está presente en las fases iniciales de la ERC. Cuando la TFG empieza a declinar, la probabilidad de complicaciones CV se incrementa exponencialmente y en la fase de IRT la morbimortalidad CV es muy elevada. Conocer todos los mecanismos implicados, así como la corrección de los factores modificables, podrá amortiguar el desfavorable impacto en el pronóstico de estos pacientes.

ABREVIATURAS:

ERC: enfermedad renal crónica.
CV: cardiovascular.
IRT: insuficiencia renal terminal.
TFG: tasa de filtrado glomerular.
CG: Cockroft-Gault.
MDRD: modification of diet in renal disease. HVI: hipertrofia ventricular izquierda.
TAC: tomografía axial computarizada.
TA: tensión arterial.
AVC: accidente vascular cerebral.
PNC: pielonefritis crónica.
NIC: nefropatía intersticial crónica.
TD: tiempo de desaceleración.
TRIV: tiempo de relajación isovolumétrica. HD: hemodiálisis.
DP: diálisis peritoneal.
TX: trasplante.

Correspondencia: Dr. A. Bardají.
Servicio de Cardiología. Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII. Dr. Mallafré Guasch, 4. 43007 Tarragona. España.
Correo electrónico: abardaji@comt.es