Se desconoce si los pacientes jóvenes con estenosis aórtica grave tienen una esperanza de vida restaurada tras el reemplazo de la válvula aórtica (RVAo).
MétodosSe incluyó a todos los pacientes entre 50 y 65 años sometidos a RVAo en 27 centros españoles durante 18 años. Se comparó la supervivencia observada y la esperada a los 15 años de seguimiento. Se repitieron todos los análisis con los pacientes sin complicaciones durante el posoperatorio inmediato.
ResultadosSe analizó a 5.084 pacientes. En la muestra total, la supervivencia observada a los 10 y los 15 años fue del 85,3% (IC95%, 84,1-86,4%) y el 73,7% (IC95%, 71,6-75,6%). Las supervivencias esperadas fueron del 90,1 y el 82,1%. La supervivencia relativa acumulada a 1, 5, 10 y 15 años de seguimiento fue del 97,4% (IC95%, 96,9-97,9%), el 96,5% (IC95%, 95,7-97,3%), el 94,7% (IC95%, 93,3-95,9%) y el 89,8% (IC95%, 87,3-92,1%). Para los pacientes sin complicaciones, la supervivencia relativa acumulada a 1, 5, 10 y 15 años fue del 100,3% (IC95%, 99,8-100,5%), el 98,9% (IC95% 97,6-99,9%), el 97,3% (IC95%, 94,9-99,4%) y el 91,9% (IC95%, 86,5-96,8%).
ConclusionesLa esperanza de vida de los pacientes jóvenes con estenosis aórtica grave intervenidos para RVAo es menor que la de la población general. La esperanza de vida de los pacientes sin complicaciones durante el posoperatorio inmediato también está reducida. Por lo tanto, las características basales probablemente sean los principales factores que explican la reducción de la esperanza de vida.
Palabras clave
Se ha demostrado que el reemplazo de la válvula aórtica (RVAo) modifica la historia natural de la estenosis aórtica grave sintomática (EAGS). Tras esta intervención, históricamente se ha pensado que la esperanza de vida es similar a la de la población general. Sin embargo, en algunos estudios se ha observado recientemente una pérdida de esperanza de vida después de esta intervención, lo que indica que la cirugía no es completamente eficaz en la resolución del problema1–3. La esperanza de vida observada fue ligeramente inferior a la esperada en pacientes de edad avanzada, pero mucho menor de lo esperado en individuos jóvenes. Puesto que la EAGS es una enfermedad de personas mayores, las muestras de pacientes jóvenes presentadas eran pequeñas. Sin embargo, otros estudios mostraron un excelente pronóstico a largo plazo después del RVAo, sobre todo en pacientes mayores que sobrevivieron al posoperatorio4,5. Muchos estudios han analizado la supervivencia a largo plazo de los pacientes tratados con RVAo, pero, sin la comparación con los datos de supervivencia de la población general, estos datos de supervivencia ofrecen poca información3,5.
Determinar si los pacientes con EAGS pueden disfrutar de una esperanza de vida semejante a la de la población general después del RVAo es de suma importancia para informar al paciente, el consentimiento informado y la toma de decisiones médicas. Médicos, cirujanos, pacientes y expertos han solicitado recientemente el análisis de cohortes más grandes en otros países para decidir si realmente hay una reducción de la esperanza de vida e investigar los posibles motivos1,2.
Se utilizó una cohorte nacional para analizar el exceso de mortalidad de los pacientes jóvenes (50-65 años) tratados con RVAo solo y se comparó su supervivencia a largo plazo con la de la población general de iguales edad, sexo, año de cirugía y país. Para comprender mejor el fenómeno, estas medidas se calcularon en pacientes sin complicaciones.
MÉTODOSSelección de la muestraSe utilizó un registro multicéntrico nacional que incluye a todos los pacientes de 50 a 65 años sometidos a RVAo solo en alguno de los 27 centros españoles que participaban entre enero de 2000 y septiembre de 2018. Se excluyeron la endocarditis, las intervenciones de carácter no urgente y la cirugía por insuficiencia valvular aórtica sola. Cada centro contaba con 2 investigadores encargados de la recogida de datos antes, durante y después de la intervención y del seguimiento de todos los pacientes. Las variables recopiladas en este registro se notificaron en otro estudio en ClinicalTrials.gov: NCT03595423. El seguimiento se realizó de febrero a julio de 2019. Se utilizaron contactos telefónicos con el paciente o la familia, contactos con sus médicos e información de los informes médicos. No se pudo realizar el seguimiento de 3 pacientes. Respecto a estos pacientes, se considera la última fecha en que se sabía que estaban vivos.
Se comparó la supervivencia observada a largo plazo de estos pacientes sometidos a RVAo solo con la supervivencia esperada de la población general de España de iguales edad, sexo y año de la cirugía. Para ajustar estos factores, se utilizaron los datos publicados por el Instituto Nacional de Estadística y disponibles gratuitamente6. Este método se había utilizado anteriormente1.
En un intento de ampliar el conocimiento, se seleccionó otra muestra y se repitieron todos los análisis. Esta muestra estaba formada por pacientes que sobrevivieron al posoperatorio, no sufrieron complicaciones posoperatorias importantes y tuvieron un posoperatorio sencillo. Estas personas no llevaban marcapasos permanente, no sufrían insuficiencia valvular aórtica (leve o más grave), ictus o fibrilación auricular de nueva aparición con una función ventricular que no había empeorado más del 10% en comparación con la función anterior y su estancia hospitalaria total fue <10 días.
Este estudio cumple con la Declaración de Helsinki, fue aprobado por el IRB (Comité de Ética de Investigación de Málaga, referencia: 2806/2018; no se requirió consentimiento informado debido al carácter retrospectivo del estudio) y el diseño, los objetivos y las principales estimaciones se registraron en línea7.
Objetivos primariosComparar la supervivencia observada con la esperada en pacientes de 50 a 65 años sometidos a RVAo solo.
Determinar si la supervivencia a largo plazo de los pacientes de 50 a 65 años sometidos a RVAo solo supervivientes al posoperatorio y que no sufrieron complicaciones posoperatorias fue similar a la de la población general.
Objetivos secundariosIdentificar los principales factores de riesgo de muerte a largo plazo en esta población.
Análisis estadísticosLas variables cualitativas y cuantitativas se describen como n (%) y media±desviación estándar respectivamente. Se comparó la supervivencia observada, calculada mediante estimación actuarial habitual (intervalos de 0,1 años), con la supervivencia esperada, calculada por el método Ederer II. Este método, considerado el mejor para este objetivo8, es capaz de calcular la supervivencia esperada de la muestra en el supuesto teórico de que los participantes no tuvieran la enfermedad y se ha utilizado anteriormente en otros estudios1,9,10. Si el intervalo de confianza del 95% (IC95%) de la supervivencia observada incluye la supervivencia esperada, es imposible mostrar ninguna diferencia. Respecto a los cálculos, se utilizaron los datos proporcionados por el Instituto Nacional de Estadística6, con los que se creó una base de datos con el riesgo anual de muerte por sexo, año (2000-2019) y edad (50-84 años).
La mortalidad en una muestra puede deberse a la enfermedad que se estudia o a otras causas no relacionadas con ella. En consecuencia, las curvas de supervivencia habituales de Kaplan-Meier, sin comparación con la población general, ofrecen poca información. Un método que calcula la proporción de pacientes que mueren solo por la enfermedad es la supervivencia relativa (SR). Una SR del 100% indica que no hay muertes relacionadas con la enfermedad (todos los pacientes sobreviven). Una SR del 60% indicaría que el 40% de los pacientes fallecieron a causa de la enfermedad1,11–13. Se calculó la SR con el IC95%. Si este incluye el valor 100%, no se puede mostrar exceso de mortalidad. La SR es el resultado de la división entre la supervivencia observada y la esperada y, por lo tanto, puede superar el 100%.
Los factores de riesgo de muerte a largo plazo se identificaron mediante un análisis de regresión de Cox multivariante. Todas las características de referencia se incluyeron en el modelo y se probó el supuesto de la proporcionalidad de riesgos.
Todos los análisis se realizaron con STATA v.15 (StataCorp, Estados Unidos) y se usó la orden strs12 para calcular estas estimaciones.
RESULTADOSMuestra generalSe practicó un RVAo solo a 5.084 pacientes durante el periodo de estudio. La media de edad fue de 59,3±4,3 años y 1.618 (31,8%) eran mujeres. Las características de referencia se describen en la tabla 1. En total, 152 pacientes (2,99) fallecieron durante el posoperatorio con un EuroSCORE logístico de 3,1±7,5.
Características de los pacientes
| Variable | N=4.932 |
|---|---|
| Edad (años) | 59,3±4,3 |
| Mujeres | 1.618 (31,8) |
| Hipertensión | 3.072 (60,4) |
| Dislipemia | 2.515 (49,5) |
| Índice de masa corporal | 29±7,8 |
| Diabetes mellitus | 1.222 (24) |
| Arteriopatía extracardiaca | 302 (5,9) |
| Enfermedad pulmonar crónica | 657 (12,9) |
| Ictus previo | 227 (4,5) |
| Infarto de miocardio previo | 276 (5,4) |
| Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <85 ml/min) | 439 (8,6) |
| Fibrilación auricular previa | 390 (7,7) |
| Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (%) | 59±11,4 |
| Antecedentes de tabaquismo | 891 (17,5) |
| Antecedentes de alcoholismo | 352 (6,9) |
| Prótesis biológica | 938 (18,5) |
Los valores expresan n (%) o media±desviación estándar.
La media de seguimiento de las observaciones censuradas fue de 97,6 meses. Las supervivencias observadas a 1, 5, 10 y 15 años de seguimiento fueron del 96,7% (IC95%, 96,2-97,2%), el 92,5% (IC95%, 91,7-93,2%), el 85,3% (IC95%, 84,1-86,4%) y el 73,7% (IC95%, 71,6-75,6%). Las supervivencias esperadas en estos años fueron del 99,3, el 95,9, el 90,1 y el 82,1%. Las curvas de las supervivencias observada y esperada se representan en la figura 1.
La SR acumulada durante 1, 5, 10 y 15 años de seguimiento fue del 97,4% (IC95%, 96,9-97,9%), el 96,5% (IC95%, 95,7-97,3%), el 94,7% (IC95%, 93,3-95,9%) y el 89,8% (IC95%, 87,3-92,1%). La SR acumulada en diferentes años de seguimiento y estratificada por grupos de edad se puede observar en la figura 2A-D.
Se hicieron los mismos análisis con los pacientes que sobrevivieron al posoperatorio («Resultados» y figura 1 del material adicional). También se hicieron análisis estratificados por sexo y tipo de prótesis (figura 2 y 3 del material adicional). Además, los principales factores de riesgo de muerte a largo plazo se muestran en «Resultados» del material adicional.
Pacientes que sobrevivieron al posoperatorio sin complicacionesCumplieron los criterios 1.657 pacientes. La media de edad fue de 59,4±4,4 años y 517 (31,2%) eran mujeres.
Las supervivencias observadas a 1, 5, 10 y 15 años fueron del 99,6% (IC95%, 99,1-99,8%), el 94,8% (IC95%, 93,5-95,8%), el 87,8% (IC95%, 85,6-89,7%) y el 75,7% (IC95%, 71,1-79,6%). Las supervivencias esperadas a 1, 5, 10 y 15 años fueron del 99,3, el 95,9, el 90,2 y el 82,2%. Las curvas de las supervivencias observada y esperada se muestran en la figura 3A.
A: supervivencia observada y supervivencia esperada de los pacientes que sobrevivieron al posoperatorio y no sufrieron complicaciones. B: supervivencia relativa acumulada de estos pacientes. IC95%: intervalo de confianza del 95%; RVAo: reemplazo de la válvula aórtica; SR: supervivencia relativa.
Las SR acumuladas durante 1, 5, 10 y 15 años fueron del 100,3% (IC95%, 99,8-100,5%), el 98,9% (IC95%, 97,6-99,9%), el 97,3% (IC95%, 94,9-99,4%) y el 91,9% (IC95%, 86,5-96,8%). La SR acumulada durante el seguimiento se presenta en la figura 3B.
También se realizaron análisis estratificados por sexo y tipo de prótesis. Estos resultados se pueden consultar en las figura 4 y 5 del material adicional. El número de complicaciones por paciente se puede consultar en la tabla 1 del material adicional.
DISCUSIÓNEl principal hallazgo de este trabajo es que la supervivencia de los pacientes sometidos a RVAo fue menor que la de la población general de iguales edad y sexo. Curiosamente, este resultado se repitió en pacientes sin complicaciones posoperatorias.
Glaser et al.1 analizaron la esperanza de vida de 2.000 pacientes de 50-60 años sometidos a RVAo (solo o concomitante con cirugía coronaria). Con la misma metodología que la nuestra, demostraron que estos pacientes no recuperaron su esperanza de vida. En este estudio se analizaron los datos de casi 5.000 pacientes de 50 a 65 años sometidos a RVAo solo en España. Se observó que alrededor del 10% de los pacientes habían fallecido por EAGS o factores relacionados 15 años después de haber solucionado supuestamente el problema. Según otros estudios, el exceso de mortalidad fue mayor en los pacientes más jóvenes y disminuía con la edad (figura 2).
Para determinar si este exceso de mortalidad se debió a la cirugía, se seleccionó otro grupo formado por pacientes sometidos a RVAo que habían sobrevivido a la operación con una estancia hospitalaria corta y un posoperatorio sin complicaciones. La supervivencia observada de los pacientes de este grupo fue menor que la esperada a iguales edad y sexo. En similitud a los resultados de la muestra general, el exceso de mortalidad en este grupo fue de alrededor del 10%. Esto significa que una intervención sencilla, satisfactoria y sin complicaciones no puede ofrecer una esperanza de vida similar a la de la población en general. Se desconocen los motivos, pero los pacientes con EAGS pueden presentar comorbilidades que reducen la esperanza de vida respecto a la de la población general.
Suelen seleccionarse prótesis biológicas para los pacientes jóvenes con comorbilidades o esperanza de vida reducida. En comparación con los pacientes con prótesis mecánica, los que llevaban válvulas biológicas tuvieron una mayor pérdida de esperanza de vida.
La SR es una medida frecuente en el contexto del cáncer y requiere la suposición de que la supervivencia de los pacientes con cáncer sería la misma que la de la población general si no tuvieran cáncer. En muchos tipos de cáncer, esta es una suposición razonable, pero la EAGS está relacionada con varios factores de riesgo11. Los factores de riesgo relacionados con la aparición de estenosis aórtica son edad avanzada, sexo masculino, altas concentraciones séricas de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad, tabaquismo, insuficiencia renal y diabetes14. Los 2 primeros suelen controlarse en estudios que comparan la esperanza de vida de una muestra con la de la población general1,3,9,10,15. Sin embargo, el resto de posibles factores de riesgo no se tienen en cuenta en los datos de los diferentes institutos de estadística.
Los pacientes que van a someterse a RVAo a menudo preguntan sobre su esperanza de vida después de la cirugía. Según los resultados de nuestro estudio, en comparación con la población general, la mayoría de los pacientes tendrán una esperanza de vida reducida a pesar de que la cirugía vaya bien y en el posoperatorio no se presenten complicaciones.
Fortalezas y limitacionesEn este estudio se presenta la mayor muestra de pacientes relativamente jóvenes tratados con RVAo y se compara su supervivencia a largo plazo con la de la población general ajustada por edad, sexo, año de cirugía y país. Nuestra muestra estaba formada únicamente por RVAo solo, por lo que es más homogénea que la presentada en otras muestras con cirugía coronaria concomitante.
Este estudio tiene varias limitaciones. Se trata de un trabajo retrospectivo y, por lo tanto, es susceptible a los sesgos intrínsecos de este tipo de estudios. No había forma objetiva de saber si la cirugía de los pacientes fue fácil y sin complicaciones. Se seleccionó este grupo de pacientes en función de las variables posoperatorias disponibles. No obstante, se reconoce que la selección de estos factores fue básicamente subjetiva. Algunas complicaciones posoperatorias importantes, como la reintervención por hemorragia intensa, no se encontraban en el registro, por lo que no se pudo tenerlas en cuenta. Por último, diferentes centros pueden presentar diferentes resultados quirúrgicos y nuestras conclusiones son solo un promedio de las supervivencias observada y esperada en todo el país.
CONCLUSIONESEn resumen, la esperanza de vida de los pacientes con EAGS sometidos a RVAo no es similar a la de la población general. Los pacientes sin complicaciones en el posoperatorio también tienen un exceso de mortalidad durante el seguimiento a largo plazo. No parece que la causa de este exceso de mortalidad sean las complicaciones relacionadas con la cirugía. Los esfuerzos médicos deben dirigirse a controlar los factores de riesgo cardiovascular y las comorbilidades que acompañan a esta enfermedad.
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El reemplazo de la válvula aórtica puede cambiar la evolución espontánea de la estenosis aórtica grave. Sin embargo, no se sabe si la intervención puede restituir la esperanza de vida de los pacientes.
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La esperanza de vida de los pacientes jóvenes sometidos a reemplazo de válvula aórtica no es similar a la de la población general de iguales edad, sexo, año y país. La esperanza de vida de los pacientes que sobreviven al posoperatorio y no sufren complicaciones no se recupera. Este estudio indica que las posibles complicaciones durante el posoperatorio no son la principal causa de esta reducción de la esperanza de vida.
Ninguna.
CONTRIBUCIÓN DE LOS AUTORESD. Hernández-Vaquero: diseño y análisis del estudio, redacción del original. E. Rodríguez-Caulo: diseño y análisis del estudio, redacción del original. C. Vigil-Escalera: diseño, recogida de datos, redacción del original. Ó. Blanco-Herrera: recogida de datos, revisión del original. E. Berastegui: recogida de datos, revisión del original. J. Arias-Dachary: recogida de datos, revisión del original. S. Souaf: recogida de datos, revisión del original. G. Parodia: recogida de datos, revisión del original. G. Laguna: recogida de datos, revisión del original. A. Adsuar: recogida de datos, revisión del original. M. Castellá: recogida de datos, revisión del original. J. Valderrama: recogida de datos, revisión del original. I. Pulitani: recogida de datos, revisión del original. S. Cánovas: recogida de datos, revisión del original. A. Ferreiro: recogida de datos, revisión del original. A. García-Valentín: recogida de datos, revisión del original. M. Carnero: recogida de datos, revisión del original. P. Pareja: recogida de datos, revisión del original. J.A. Corrales: recogida de datos, revisión del original. J.A. Blázquez: recogida de datos, revisión del original. D. Macías: recogida de datos, revisión del original. D. Fletcher-Sanfeliu: recogida de datos, revisión del original. D. Martínez: recogida de datos, revisión del original. E. Martín: recogida de datos, revisión del original. M. Martín: recogida de datos, revisión del original. J. Margarit: recogida de datos, revisión del original. R. Hernández-Estefanía: recogida de datos, revisión del original. E. Monguió: recogida de datos, revisión del original. J. Otero: recogida de datos, revisión del original. J. Silva: interpretación de datos, redacción y revisión del original. Todos los autores aprueban la versión final. Todos los autores aceptan ser responsables de todos los aspectos del estudio y garantizan que todas las cuestiones relacionadas con la precisión o la integridad se han investigado y resuelto adecuadamente. D. Hernández-Vaquero y E. Rodríguez-Caulo contribuyeron por igual a este estudio.
CONFLICTO DE INTERESESNinguno.